Новый подход в терапии рака: учёные МГУ нашли новый способ «обмануть» раковые клетки

Полученные результаты имеют большое значение для улучшения методов лечения рака.

В Московском государственном университете имени М.В. Ломоносова на факультете фундаментальной медицины группа исследователей при поддержке Российского научного фонда разработала новаторские подходы к угнетению апоптоза в раковых клетках.

Эти методы, имеющие большой потенциал для улучшения эффективности лечения онкологических заболеваний, будут представлены 27 апреля в авторитетном журнале Trends in Cell Biology с импакт-фактором 18.564. Обложка журнала будет украшена иллюстрацией, демонстрирующей основные результаты этой работы.

Апоптоз, или программируемая гибель клеток, является важнейшим процессом, играющим центральную роль в поддержании гомеостаза в организме и в развитии разнообразных патологий, включая онкологические заболевания.

В контексте рака стимуляция апоптоза в опухолевых клетках представляет собой одну из наиболее многообещающих терапевтических стратегий. Однако по мере прогрессирования опухоли клетки становятся резистентными к апоптозу, что нередко связано с повышенной экспрессией белков семейства Bcl-2, например Mcl-1 (Myeloid Cell Leukemia 1), который подавляет апоптотические процессы и способствует выживанию клеток в неблагоприятных условиях.

Молодые ученые Вячеслав Сеничкин, Алена Стрелецкая и Гелина Копеина, работающие в лаборатории механизмов апоптоза МГУ, создали современные методики для обезвреживания Mcl-1 с целью возвращения чувствительности раковых клеток к апоптозу.

Особое внимание уделялось исследованию BH3-миметиков — малых молекул, которые избирательно взаимодействуют с Mcl-1, блокируя его антиапоптотическую функцию.

Помимо этого, с использованием биоинформационных методов и структурного анализа были изучены возможные негативные последствия ингибирования Mcl-1 в здоровых клетках.

Полученные сведения стали основой для разработки концепции создания соединений, вызывающих специфическую деградацию Mcl-1 посредством активации протеасомного механизма утилизации белков.

Белки семейства Bcl-2, в том числе Mcl-1, играют важную роль в контроле проницаемости внешней мембраны митохондрий, что является ключевым этапом инициации апоптоза. Нейтрализация Mcl-1 для лишения раковых клеток защиты от апоптоза представляет собой перспективный подход, основанный на использовании химических соединений, которые, подобно BH3-only белкам, связываются с Mcl-1 и подавляют его активность.

Полученные результаты имеют большое значение для улучшения методов лечения рака путем направленного воздействия на ключевые регуляторные пути, в частности на Mcl-1. Важность этих работ возрастает в связи с началом клинических испытаний низкомолекулярных ингибиторов Mcl-1, что открывает новые горизонты для практического применения этих научных достижений.